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来源:http://www.sihaitp.com  日期:2022-08-22
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[现在试管婴儿的成功率]从华大基因无创检查悲剧看试管婴儿pgd基因筛查

一直以来说到试管婴儿PGD/PGS技术都会提到孕前把控优生优育,无创基因筛查。其实大家都都知道目前的第三代试管婴儿辅助生殖技术之所以能够做到优生优育,主要就在于PGD/PGS技术,即可通过该技术做到对移植前的胚胎进行取样筛查,筛查什么呢?无疑就是染色体结构和数目的异常,以及100多种单基因遗传疾病了,包括地中海贫血,血友病等等。

由于该技术是在胚胎移植到母体子宫前进行的筛查,所以不管是对于胎儿还是母体来说都是属于无创的,也就是做到孕前健康把控,而取样是取得胚胎外围细胞(囊胚),所以也不会影响以后胎儿的正常发育,所以该方法在其准确性,安全性上都较传统的优生筛查更有优势。但是海外指出,我们说能够引起遗传性疾病发生的因素有很多,而且目前可知的遗传疾病多大上千种,而试管婴儿PGD/PGS基因筛查技术,所能够筛查的,所能够解读的遗传密码也只是一部分罢了,特别是一些相对常规,常见的,在遗传疾病中发病率相对高的一些问题。


而且对于早期胚胎发育,由环境因素,药物因素引起的基因突变也是只能依赖于孕期的各种产前诊断来进行进一步的优生把控。所以也是一再的强调,即便是做了试管婴儿基因筛查,也不能忽视产检,并且还需要按时产检才行。所以像媒体报道的“华大基因癌变,无创漏检酿悲剧试管婴儿的准备工作,出现胎儿发育异常”等情况,我们也是有话要说:

据悉,9月3日,一个男婴降生在省市望城区妇幼保健院。不幸的是,他的出生伴随着“13号染色体长臂缺失综合症”、“脑发育不良”、“虹膜缺损”等一系列缺陷和疾病。这意味着,小男孩很可能会智力障碍、生长迟缓、外表异常,几乎无**常长大。这个在瞬间被拖入深渊的家庭,立刻向此前负责产检的医院及华大基因展开了诘问和斥责。那么到底是怎么一回事儿呢?原来啊,该产妇曾经有过不良孕产史,因此特意要求医生做“更加全面准确的检查”,好尽早确保胎儿是否健康。就在这个时候,就被人建议直接做华大基因提供的“无创DNA检查”,告知此检查全面、先进,“准确率高达99.99%”,不需要再做唐筛。然后该产妇就去做了,结果显示“低风险”,医生认为没有异常。

后来在在省级医院做四维彩超时,发现胎儿发育迟缓等异常,于是去咨询市级医院的B医生,B医生本来打算建议产妇做穿刺检查,当得知无创检查低风险后,便认为“问题应该不大”,并嘱咐产妇三周后复查B超。而再次复查仍然显示胎儿多项指标异常。但是医生结合无创低危的结果后,认为风险不大,只是医嘱“加强营养,注意胎动”。这期间,产妇又去咨询过某医学教授,教授得知无创低风险后,同样告知:问题不大,胎儿的异常“一般情况都会长好”。所以在轮番多次了解过程中,都被华大基因无创DNA检测做出的“低风险”判断误导了,并且还在错误的判断和建议下连续放弃或忽视了四次其它产前检测(唐筛、超声、穿刺),最终造成了悲剧的发生。

可以说,悲剧的发生就是华大基因的结论,直接和间接地将这家人送进了深渊。那么这个所谓的无创DNA检测是怎么一回事呢?简单来说,这就是基因测序技术在女性产前检查中的一类成熟实践方式。具体应用中,检测方只需抽取少许产妇血样,便可根据血样中的胎儿游离DNA进行排查。排查的目标是畸变率最高的三对染色体:21、18、13(三体异常),即唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征,而这正是新生儿最常见的三类基因缺陷。因为这种检测方式不仅安全,只需5毫升产妇静脉血,不伤及胎儿,且准确率高。所以自问世后,无创检测逐渐在世界范围内得到普及,中国也在2016年结束了试点,正式推行产前无创DNA检测。

而华大基因无创DNA检测为什么又会出错呢?据悉,上述患病婴儿基因缺陷并非“三体”,而是“染色体长臂缺失”。也就是说并非“多了一条染色体”(数量异常),而是“有一条染色体丢结构了”(质量异常)。所以,“13号染色体质量异常”并非华大基因无创DNA检测的现在试管婴儿的成功率范畴,也就出现了最后的悲剧。

而和第三代试管婴儿基因筛查的不同在于,试管婴儿基因筛查,不管是5对染色体筛查,还是23对染色体筛查,所筛查的范围都包括了染色体结构和数目的异常,也就是数量和质量都能兼顾。但是尽管如此,做了试管婴儿的家庭也都是不敢大意的,孕期产前也是要做的,包括B超,三维,四维。同时对于有特殊情况的家庭,比如有过病史的,或者携带染色体异常的,那么在孕期都还是会为了更加安全保险起见,做一些相对应的检查,确定胎儿的健康。

所以,在这里也提醒大家,不管是何种形式的优生优育,技术是好技术,但经不起滥用。比如无创检测所谓的99.99%,是仅针对那三对染色体的“三体”状况而言的。无创风险低,但能检测的目标也少很多,因此“99.99%”绝不意味着胎儿没有任何基因缺陷。因此也再次提醒大家,和传统产前诊断而言,虽然PGD/PGS等基因筛查的范围广,准确率高,但是,做了试管婴儿也不能忽视产检的重要性!

试管为什么要特别强调PGD/PGS基因检测?

三代试管:「无创胚胎染色体筛查」显著提高了试管婴儿妊娠率?

2016年4月,全球首例接受“无创胚胎染色体”筛查的试管婴儿诞生,这种最新辅助生殖技术摒弃了传统胚胎植入前筛查细胞的做法,采用无创的方式,结合第二代高通量测序,帮助医生筛选染色体正常的胚胎进行移植,显著地提高试管婴儿的妊娠成功率。>
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众所周知,人类是有23对,46条染色体组成的,当染色体多或少时,都会导致胚胎发育的不正常,以及胚胎植入的不正常,会引起移植后的生化和流产妊娠的风险。

比如最常见的唐氏综合征,就是第21号染色体多一条。那么,如何检查胚胎的染色体是否正常?我们知道胚胎的移植一般是发生在第三天或者第五的胚胎,在胚胎移植前,该如何检查胚胎的染色体是否正常?

传统的胚胎染色体筛查的方法是:细胞活检,第五天囊胚(由内细胞层和滋养层组成的),胚胎师从胚胎滋养层提取五个细胞做活检,来检测胚胎的染色体是否正常。

最新的NICS技术(无创染色体筛查):将胚胎培养液体中的培养基和由培养基中滋养细胞所释放的DNA收集起来,把这些收集到的DNA标本来做检查。其筛查原理类似怀孕后做的羊穿。

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NICS的显明优势:1)不需要做活检,对胚胎的损伤几乎没有;2)取到的DNA可以来自滋养细胞也可来自内细胞团,检测更全面;3)不做活检的细胞不会产生任何的应激反应,从而保持了胚胎的完整性。将培养到第五天的囊胚冻起来,只检测胚胎的培养基,很大程序上减少了对染色体正常的胚胎的伤害,最大程度地增加了移植成功率和妊娠成功率。

来自临床的第一个无创胚胎染色体检测的案例:从2010年开始备孕,一直未能成功,女方卵巢功能退化,男方为平衡易位携带者,他们生育正常后代的几率仅为1/9,加之考虑到年龄问题,这对夫妻使用最新的无创胚胎染色体筛查技术来生育健康下一代。在经过他们同意后,科研团队帮助他们在仅有的3个胚胎中找到了1个染色体检测正常的胚胎进行移植,女方成功怀孕。怀孕后,羊水穿刺结果也验证了NICS的检测结果。胎儿出生后,经过新生儿科专家的检查,身体健康,情况良好。

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